코오롱티슈진 TG-C 미국 임상 3상 유효성 논란과 상업화 가능성

코오롱이 1999년 9월 무릎 골관절염 치료를 위한 물질인 '티슈진' 개발에 본격적으로 나섰다. 해당 개발은 훗날 국내외 임상과 품목 허가로 이어지는 인보사 사태의 시작점이 된 연구 단계다. 코오롱은 티슈진 개발 이후 2006년 미국 FDA와 국내 식약처로부터 임상시험 승인을 받으며 상용화 절차를 밟았다.

미국 식품의약국(FDA)이 2006년 7월 코오롱티슈진의 골관절염 치료제 인보사에 대한 임상시험을 승인했다. 코오롱은 1999년 9월부터 치료물질 '티슈진'을 개발해 왔으며, 이번 FDA 승인을 통해 글로벌 시장 진출의 교두보를 확보했다. 이어 같은 해 12월에는 국내 식품의약품안전청으로부터 임상시험 승인을 획득하며 국내외 임상 절차를 본격화했다.

코오롱티슈진이 골관절염 세포유전자 치료제인 티지-씨(TG-C, 옛 인보사)의 미국 임상 3상 시험에 착수했다. 2006년 미국 식품의약청(FDA) 허가로 임상 1상을 시작한 지 18년 만의 진전이다. 앞서 국내에서는 성분 논란으로 품목허가가 취소되며 부침을 겪었으나 미국에서는 FDA의 소명 수용으로 임상을 지속했다. 회사는 대규모 환자군을 대상으로 상업화를 위한 최종 검증 단계에 진입했다.

식품의약품안전처가 2017년 4월 4일 개최한 1차 중앙약사심의위원회에서 인보사가 허가 요건을 충족하지 못했다고 결론 내렸다. 심의 위원들은 기존 세포치료제와의 직접 비교 임상이 부재한 점과 위약군과의 결과만으로는 허가가 불합리하다는 의견을 제시했다. 또한 유전자치료제의 위험성에 비해 통증 개선이라는 효능만으로는 사용 근거가 부족하며, 연골의 구조적 개선 입증이 필수적이라고 지적했다. 이는 이후 열린 2차 심의에서 허가 결정으로 반전되며 논란의 시작점이 되었다.

식품의약품안전처 산하 중앙약사심의위원회가 두 차례의 전문가 회의 끝에 무릎 골관절염 치료제 인보사의 품목허가가 타당하다는 결론을 내렸다. 앞선 1차 회의에서는 허가 요건 미비로 거절 결정이 내려졌으나, 2개월 뒤 열린 2차 회의에서 기존 판단을 뒤집었다. 위원회는 연골 재생과 같은 구조적 개선이 허가의 필수 요건이 아니며, 임상시험을 통해 입증된 통증 및 기능 개선 효과만으로도 유효성이 인정된다고 판단했다. 이 결정으로 인보사는 국내 개발 신약 29호로서의 지위를 얻으며 상업화 단계로 진입했다.

인보사는 2017년에 국내 최초로 유전자치료제 품목허가를 받았다. 이는 한국에서 처음으로 허가된 유전자치료제였으며, 이후 2019년에 세포 원료 기재 오류가 발견돼 품목허가가 취소되고 미국 FDA도 임상 3상을 보류한 바 있다.

식품의약품안전처는 인보사의 주성분 중 2액이 허가 당시 제출한 자료에 기재된 세포와 다른 세포인 것으로 추정된다며 코오롱생명과학에 제조 및 판매 중지를 요청했다. 코오롱생명과학은 미국 내 임상 3상 진행 중 성분 불일치를 확인해 식약처에 통보했고, 이에 따라 자발적으로 유통과 판매를 중단했다. 식약처는 국내 사용 세포에 대한 검사 결과를 4월 15일경 발표할 예정이며, 원인 조사 전까지 진통제나 스테로이드 제제 등 대체의약품 처방을 권고했다. 코오롱생명과학은 개발 단계부터 물질을 변경한 적이 없으며 2액은 투여 2주 후 체내에서 사멸하므로 안전성과 유효성에는 문제가 없다는 입장을 밝혔다.

식약처는 유전학적 계통검사(STR)를 통해 인보사 2액의 성분이 허가 신청서에 기재된 연골세포가 아니라 신장세포임을 확정했다. 코오롱생명과학은 비임상 단계부터 상업화까지 동일한 세포를 사용했다고 주장했으나, 식약처는 허가 당시 자료와 실제 성분이 일치하지 않는 점에 주목했다. 보건당국은 미국 코오롱티슈진에 대한 현지실사를 통해 세포가 바뀐 정확한 경위를 조사하고, 이르면 6월 중 허가 취소 여부를 결정할 방침이다. 또한 투여 환자 3,707명을 대상으로 15년간의 장기추적조사를 실시하여 안전성을 점검하기로 했다.

식품의약품안전처가 약사법 위반을 근거로 골관절염 치료제 인보사의 품목허가를 최종 취소하고 코오롱생명과학을 형사고발했다. 식약처는 코오롱생명과학이 허가 당시 유전자 개수와 위치가 변동된 사실을 인지하고도 이를 숨긴 채 허위 자료를 제출했다고 밝혔다. 인보사는 미국 임상 3상 과정에서 주성분이 연골세포가 아닌 신장세포로 밝혀지며 논란이 시작됐다. 이에 따라 투여 환자들과 투자자들의 집단 소송이 이어졌으며, 국내 바이오 산업의 신뢰도에 타격을 입혔다.

코오롱티슈진이 무릎 골관절염 유전자 치료제 TG‑C(인보사) 3상 임상을 진행하던 중, 2018년 11월 환자 등록을 시작한 뒤 세포 성분에 대한 문제가 제기되었다. 이에 따라 2019년 5월 미국 식품의약국(FDA)은 해당 임상에 대해 임상중단명령을 발령하였다.