반복된 CMC 이슈와 1, 2차 CRL 전개

2024년 5월 17일(현지시각), 미국 식품의약국(FDA)은 HLB그룹이 제출한 간암 1차 치료제인 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법에 대해 보완요구서한(CRL)을 발송했다.

FDA는 캄렐리주맙의 제조·품질관리(CMC)와 현장 실사(BIMO) 두 항목에서 부족함을 지적했으며, 이는 해당 신약 허가 신청이 승인되지 못하고 보완이 필요함을 의미한다. HLB는 FDA와 신속히 협의하여 지적된 사항을 구체적으로 파악하고, 보완 후 재신청할 방침을 밝혔다.

HLB는 2024년 9월 미국법인 엘레바테라퓨틱스를 통해 리보세라닙과 캄렐리주맙을 병용한 치료법에 대한 재심사 신청서를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다.

이 재심사 신청은 2024년 5월에 FDA가 최초로 보완요구서(CRL)를 발송한 뒤, 캄렐리주맙의 제조·품질관리(CMC) 항목에 대한 보완이 충분히 이루어지지 않았다는 이유로 추가 심사가 필요하다는 판단에 따라 진행된 것이다.

HLB는 협력사인 헝루이제약(항서제약)과 함께 해당 병용요법의 신약허가신청(NDA)을 준비하고 있으며, 이번 재심사 제출은 미국 시장 진출을 위한 핵심 단계이다.

2025년 3월 21일, 미국 식품의약국(FDA)은 HLB그룹이 간암 1차 치료제로 개발 중인 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법에 대해 두 번째 보완요구서(CRL)를 발송했다.

이번 2차 CRL에서는 캄렐리주맙의 CMC(제조·품질관리)와 관련된 지적 사항이 충분히 해소되지 않았다고 명시했으며, 구체적인 미비점은 명시되지 않았다. HLB는 FDA와 신속히 협의해 보완내용을 파악하고 대응할 것이라고 밝혔다.

2026년 7월 10일, HLB는 미국 자회사 엘레바 테라퓨틱스가 리보세라닙 신약허가신청(NDA)과 캄렐리주맙 BLA에 대해 미국 FDA로부터 제3차 보완요청서(CRL)를 받았다고 발표했다.

CRL은 리보세라닙 NDA에 등재된 중국 항서제약 제조시설에 대한 일반 cGMP 실사에서 확인된 지적사항과 Form 483 발부 사실을 근거로 하며, 해당 제조시설의 cGMP 기준 준수가 해소될 때까지 승인이 유보된다.

엘레바는 이와 관련해 항서제약에 보완 자료 제출을 공식 요청했으며, FDA와 협의해 가능한 한 빠른 시일 내에 재신청을 추진할 계획임을 밝혔다.

HLB(에이치엘비)는 리보세라닙·캄렐리주맙 병용요법(간암 1차 치료제)의 FDA 최종 허가 심사를 위해 2026년 1월에 정식 재신청(Resubmission)을 완료했다.

이는 이전에 보완요구서(CRL)를 받고 보완 조치를 마친 뒤 진행된 것으로, 현재 FDA 심사가 진행 중이며 최종 결정(​PDUFA​ 기한)은 2026년 7월 23일로 설정돼 있다.

2026년 7월 9일(현지시간) 미국 식품의약국(FDA)이 HLB 자회사인 엘레바 테라퓨틱스에 세 번째 완전거부서한(CRL)을 발송하였다. 이번 CRL은 약물의 효능이나 임상 데이터가 아니라 생산시설의 우수의약품제조관리기준(CGMP) 실사 결함을 지적한 것이었다.

HLB의 진양곤 의장과 김태한 대표는 이전 주주간담회에서 “7월에 역사가 바뀔 것”이라며 승인 가능성에 대해 낙관적인 입장을 나타냈지만, 실제로는 제조·품질관리(CMC) 문제로 인해 승인이 지연되고 있다.

2026년 7월 12일에 게시된 회사 공지에 따르면, 항서제약은 2024년 4월에 받았던 원료의약품(DS) 제조소의 cGMP 실사에서 발부된 Form 483 지적사항에 대해 2026년 6월과 7월 초에 답변을 제출하였다.

이어서 2026년 7월 3일에 완제의약품(DP) 실사가 완료되었으며, DP 실사에 대한 FDA의 답변 기한은 7월 24일로 설정돼 있다. 항서제약은 7월 5일에 이 실사 사실을 엘레바 측에 늦게 통보했으며, 현재까지 리보세라닙과 캄렐리주맙 생산공정에 대한 추가 보완 요구는 없다고 밝혔다.